Encyclopedia of Stem Cells · 干细胞科普
卵巢早衰是女性健康的“大敌”，卵巢健康与否不仅仅表现在身体，还能表现在容貌上。卵巢早衰在一定程度上，代表着容颜的提早衰老，更重要的是卵巢早衰是不孕的主要原因之一。 对一般的女性来说，在50岁左右卵巢失去正常的功能，进入更年期。但在医学上来讲，对于未满40岁就失去了卵巢的正常功能，这叫卵巢早衰( Premature ovarian failure,POF) 01 卵巢早衰的症状现象有哪些？ 卵巢的功能下降会引起性激素水平的降低，进而出现一系列症状： 生殖道发生变化：卵巢早衰之后，下体就会出现一些难闻的气味，而且白带的颜色也不正常，变得发黄，在过夫妻生活的时候也会出现疼痛的现象，有的女人也会出现严重的情况，比如子宫积脓，或者子宫等生殖器官出现萎缩。 血管舒缩综合征：卵巢早衰虽然是器官上面的病变，其实在身体上也会出现明显的症状，比如每天频繁的出现眩晕、出汗以及皮肤泛红的现象，每次持续时间为数秒钟至数分钟。 皮肤暗黄：卵巢早衰还会直接反馈到脸色上面，如果发现面色暗黄，没有了往日的红润，色斑增多，以及皱纹出现在面部以及手背上，此外，其毛发还会逐渐脱落并出现白发。 月经紊乱：当卵巢功能衰退，会发生月经紊乱、皮肤干燥，而且还爱发脾气、心烦意乱，因此，女性不管到什么时候都得注意对卵巢的保养，预防卵巢早衰。 导致不孕：卵巢是生产卵子的器官，如果卵巢出现问题，就会直接影响女性的生殖，卵巢功能的下降及卵巢的萎缩会导致不孕的发生。 骨质疏松：卵巢早衰的患者大多伴有骨质疏松，表现为颈、腰、背、肩、膝盖、手臂的酸痛，骨折发生率大幅度上升。 在不同的年龄阶段卵巢早衰的症状是不一样的，一般在闭经期间是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如：潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。妇女的平均自然绝经年龄为50～52岁，绝经年龄存在着种族和地区分布的差异，但其绝对值相差不大。 近年来卵巢早衰呈上升和年轻化趋势，卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失，雌激素水平降低增加了女性患骨质疏松和冠心病的危险。而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失，容易出现抑郁、焦虑等心理问题。 02 卵巢早衰怎么检查？ 目前常用的卵巢功能检查包括： 1. B超监测窦卵泡数(AFC) 月经第2~5天进行经阴道超声进行窦卵泡计数(AFC)，当AFC<6~8枚，提示卵巢储备减退。 2. 基础激素水平 月经第2~4天检查激素水平，血清促卵泡激素(FSH)和雌二醇水平，常被用作卵巢储备的测量。最好连续两次检测，FSH大于12IU/L, E2大于50ng/ml，则提示卵巢储备功能下降。 3. 血AMH水平 女性的卵泡会产生一种激素叫抗苗勒氏管激素(AMH)，当卵泡存货减少，质量下降时，AMH就会降低。当AMH小于1.1ng/mL时提示卵巢功能减退，小于0.1ng/mL时提示卵巢功能衰竭。 03 干细胞疗法给卵巢早衰治疗带来新途径 目前，卵巢早衰的治疗措施主要包括心雌激素替代治疗以及促排卵治疗、免疫抑制剂进行免疫治疗、卵移植、DHEA治疗、赠卵胚胎移植术等常用的治疗方法，其中，卵巢早衰经典的治疗方法是激素疗法。然而，激素替代疗法的副作用（例如，高癌症风险）可能对许多女性造成新的风险。 面对传统疗法治疗卵巢早衰带来的问题患者发出疑问：卵巢能治好吗？ 因此，许多科学家已经尝试使用基于干细胞的策略来开发替代疗法，并且取得了很好的效果。下面，让我们一起分享几个干细胞治疗卵巢早衰的临床案例。 临床疗法：世界上第一个干细胞治疗卵巢早衰诞生的宝宝 该项目中出生的宝宝“Zeinab”是世界上第一个通过干细胞治疗卵巢早衰后诞生的宝宝，38周，3.3公斤重。 在这个项目中，共有10名POF患者在爱资哈尔大学医院接受间充质干细胞（MSC）移植。来自髂嵴骨髓的MSC制剂通过腹腔镜注射到卵巢中。结果显示，移植后2例（20%）3个月后恢复月经，其中1例（10%）11个月后怀孕并健康分娩足月婴儿。移植后10个月，一名患者的卵巢储备评分（EORS）在治疗前为0，治疗后发现为7。另一例患者的经期EORS治疗前为0，治疗后为5。2例经期子宫内膜萎缩后出现局灶性分泌改变。 临床疗法：18名POF患者排卵 30名POF患者用G-CSF刺激后，从脊椎吸出60ml骨髓， 并在GMP条件下分离间充质干细胞（MSC）。将分离的MSC注入一侧卵巢。 在注射4周后，有26例患者（86.7％）表现出 FSH水平下降以及雌激素和AMH水平升高，并且这种变化在整个48周的随访期间一直保持。18名患者（60％）排卵，卵子大小在12-20毫米之间。有一名患者自发妊娠，而三名患者接受了IVF周期治疗。这项研究表明自体MSC可以改善POF患者的病情。 临床疗法：10名患者已怀孕 该项目是国内开展的临床实验。26 例因复发性IUA引起的不育症患者参加了这项前瞻性，非对照，I期临床试验，并进行了为期 30 个月的随访。 在此过程中，按照粘连分离程序，将 1×10^7 脐带来源的间充质干细胞（UC-MSC）加载到胶原蛋白支架上，然后移植到子宫腔中。结果，未发现与治疗有关的严重不良事件。 术后三个月，患者平均最大子宫内膜厚度增加，宫腔粘连评分较治疗前降低。组织学研究显示 ERα（雌激素受体 α），波形蛋白，Ki67和vWF（von Willebrand因子）表达水平上调，而ΔNP63表达水平下调，表明治疗后子宫内膜增生，分化和新血管形成得到改善。DNA短串联重复序列（STR）分析显示，再生的子宫内膜仅包含患者 DNA。截至 30 个月的随访期结束时，这26名患者中有10名已怀孕。 通过以上这些临床实验，我们可以明确看到：采用干细胞移植的方式，可以修复卵巢，用于治疗卵巢早衰安全有效。同时也可改善更年期症状，逆转女性衰老。干细胞技术将为卵巢早衰患者带来生育希望，为提高生育力贡献重要力量。
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